Завьялов Данила Александрович - младший научный сотрудник.
Челябинск
Danila A. Zavyalov - researcher of epidemiological laboratory, Urals Research Center for Radiation Medicine, Federal Medical Biological Agency of Russia.
Chelyabinsk
Крестинина Людмила Юрьевна - кандидат медицинских наук, заведующая эпидемиологической лабораторией.
454141, Челябинск, ул. Воровского, 68-А
Lyudmila Yu. Krestinina - Candidate of Medical Sciences, head of the epidemiological laboratory of Urals Research Center for Radiation Medicine, Federal Medical-Biological Agency of Russia.
68A, Vorovsky street, Chelyabinsk, 454141
Целью данной работы является анализ смертности от всех солидных злокачественных новообразований у потомков родителей, облученных на Южном Урале, и оценка риска смерти потомков в зависимости от доз на гонады родителей, а также предварительная оценка риска смерти от рака отдельных локализаций в зависимости от гонадной дозы. Проблема трансгенерационных эффектов облучения половых клеток человека остается актуальной до настоящего времени. Имеются неоспоримые доказательства наличия таких эффектов у экспериментальных животных, но доказательства наличия таких эффектов у человека, несмотря на большое количество работ по теме, отсутствуют. Мировое научное сообщество и международные организации, в числе которых НКДАР и МКРЗ, трактуют этот вопрос как нерешенный, требующий дальнейших исследований. В 2022 г. в Уральском научно-практическом центре радиационной медицины была сформирована Уральская когорта потомков населения, облученного на реке Тече и на территории Восточно-уральского радиоактивного следа. Важной особенностью данной когорты является исключение из неё потомков, облученных в постнатальном периоде. По данным на сентябрь 2023 г. численность когорты составила 31154 человека, а число человеко-лет за период наблюдения с 1950 по 2020 г. составило 1226380. Средняя доза на гонады матерей всех членов когорты составила 41 мГр, на гонады отцов — 35 мГр, средняя суммарная — 76 мГр. За весь период наблюдения в когорте зарегистрировано 3774 случая смерти от всех причин, включая 284 смерти от солидных злокачественных новообразований. Средний возраст членов когорты к концу периода наблюдения составил 42 года. Анализ риска смерти проводился с использованием Пуассоновской регрессии программами статистического пакета EPICURE. При анализе риска были протестированы три модели дозовой зависимости: линейная, квадратичная и линейно-квадратичная от дозы на гонады отца, на гонады матери и суммарной гонадной дозы. Анализ риска смерти от всех солидных злокачественных новообразований в когорте потомков не выявил статистически значимой зависимости от гонадной дозы родителей (были получены положительные, но статистически не значимые, величины риска смерти), что согласуется с результатами других исследований в популяциях человека. В то же время, в результате анализа впервые получена статистически значимая линейная зависимость риска смерти от солидных злокачественных новообразований у потомков с возрастом отца на момент рождения старше 45 лет в зависимости от дозы на гонады отца. Избыточный относительный риск смерти составил 8,09/Гр (95%ДИ: 0,51; 22,93), р <0,05. Также впервые получено доказательство дозовой зависимости риска смерти от рака легкого у мужчин-потомков от дозы на гонады матери, гонады отца, и суммарной гонадной дозы. Величины избыточного относительного риска рака легкого и 95% доверительных интервалов, согласно линейной модели, составили 5,39/Гр (0,46 -15,56) — от дозы на гонады отца, 4,36/Гр (0,15-13,48) — от дозы на гонады матери, и 3,95/Гр (0,55-12,14) — от суммарной гонадной дозы. Точечные оценки риска смерти от рака легкого на данном этапе отличаются широкими доверительными интервалами, и требуют дополнительных исследований с оценкой влияния возможных модификаторов эффекта, но с большой долей вероятности указывают на наличие дозовой зависимости данного эффекта. Увеличение периода наблюдения и достигнутого возраста в будущем приведет к увеличению случаев злокачественных новообразований и позволит получить более корректные оценки риска смерти в когорте потомков.
The objective of the study is to analyze solid cancer mortality and estimate the risk value of solid cancer mortality in the offspring of parents irradiated in the Southern Urals, depending on the dose to the parents' gonads as well as to conduct a preliminary assessment of the mortality risk from cancer of individual locations depending on the gonadal dose. The issue of the transgenerational effects of the human gonad exposure is still very important. There exists conclusive evidence of the presence of such effects in experimental animals. However, there is no proof of the existence of these effects in humans despite a great number of research on this subject. International scientific community and international organizations, UNSCEAR and ICRP being among them, regard this issue as the one that has not been solved yet and requires further studies. Urals Cohort of offspring of the population exposed on the Techa River and on the territory of the East Ural radioactive trace was established in the Urals research Center for Radiation medicine in 2022. The key feature of the cohort is the exclusion of the offspring with postnatal exposure. The size of the cohort as of September 2023 is 31,154 persons. The number of person-years over the whole follow-up period from 1950 through 2020 is 1 226 380. Mean dose to the gonads of mothers of all the cohort members is 41 mGy, to those of the fathers' — 35 mGy, mean combined gonad dose is 76 mGy. Over the whole follow-up period 3,774 deaths from all causes including 284 deaths from solid cancers were registered in the cohort. The mean age of the cohort members at the end of the follow-up period was 42 years. The risk of death was analyzed using Poisson regression by the programs of the EPICURE statistical software package. Three models of dose dependence were tested: linear, quadratic, and linear-quadratic models of paternal gonadal dose, maternal gonadal dose, and total gonadal dose. Mortality risk analysis of all solid cancers in the offspring cohort showed no statistically significant effect with parental gonadal dose (we have obtained positive although statistically insignificant values of solid cancers mortality risk) which is consistent with the results of other studies in human populations. At the same time, the analysis for the first time obtained a statistically significant linear dependence of the solid cancer mortality risk in offspring with father's age over 45 years depending on the dose to the father's gonads. The excess relative risk of death was 8.09/Gy, (0.51-22.93), p < 0.05. Also, for the first time, evidence of dose dependence of the mortality risk of lung cancer in male offspring on maternal gonadal dose, paternal gonadal dose, and combined gonadal dose was obtained. The values of excess relative risk of lung cancer and 95% confidence intervals according to the linear model were 5.39/Gy (0.46; 15.56) from paternal gonad dose, 4.36/Gy (0.15; 13.48) from maternal gonad dose, and - 3.95/Gy (0.55; 12.14) from combined gonad dose. Point risk estimates of lung cancer at this stage are characterized by wide confidence intervals and require additional studies to assess the influence of possible effect modifiers, but with a high degree of probability indicate the presence of dose dependence of this effect. Increasing the follow-up period and attained age, will increase the number of cancers in the future and will reduce dose response uncertainties and provide more accurate estimates of the risk of death in the offspring cohort.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.