radhydРадиационная гигиенаRadiatsionnaya Gygiena = Radiation Hygiene1998-426X2409-9082NIIRG10.21514/1998-426X-2025-18-1-27-37radhyd-1107Research ArticleНАУЧНЫЕ СТАТЬИRESEARCH ARTICLESАнализ радиопротекторных свойств фумарата 3-гидроксипиридина на модели беспозвоночного животного после облучения протонами в опытах in vivoAnalysis of the radioprotective properties of 3-hydroxypyridine fumarate on an invertebrate animal model after proton irradiation in vivohttps://orcid.org/0009-0002-3344-0099КузьмичеваО. В.KuzmichevaO. V.

Ольга Владимировна Кузьмичева, магистрант

программа «Биоинфоратика и анализ данных в биологии и медицине»

249039; ул. Студгородок, д. 1;  Калужская область; Обнинск

Olga V. Kuzmicheva, Master's Student

Program «Bioinformatics and Data Analysis in Biology and Medicine»

249030;  Studgorodok Str., 1; Kaluga region; Obninsk

kuzmichevaov20@oiate.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8687-0872УскаловаД. В.UskalovaD. V.

Дарья Вадимовна Ускалова, кандидат биологических наук, доцент

отделение биотехнологий

Обнинск

Daria V. Uskalova, Candidate of Biological Sciences, Associate Professor

Department of Biotechnology

Obninsk

https://orcid.org/0009-0003-4600-1527ДегтяреваД. Т.DegtyarevaD. T.

Диана Тиграновна Дегтярева, магистрант

программа «Биомедицинские исследования в радиобиологии»

Обнинск

Diana T. Degtyareva, Master's Student

Program «Biomedical Research in Radiobiology»

Obninsk

https://orcid.org/0000-0002-1371-4358УлановаТ. В.UlanovaT. V.

Татьяна Вадимовна Уланова, кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой

кафедра фармакологии

Обнинск

Tatyana V. Ulanova, Candidate of Medical Sciences, Head of the Department

Department of Pharmacology

Obninsk

https://orcid.org/0009-0009-0572-9427ШкавровС. В.ShkavrovS. V.

Сергей Владимирович Шкавров, кандидат химических наук, доцент

отделение биотехнологий

Обнинск

Sergey V. Shkavrov, Candidate of Chemical Sciences, Associate Professor

Department of Biotechnology

Obninsk

https://orcid.org/0000-0003-4747-5495СарапульцеваЕ. И.SarapultsevaE. I.

Елена Игоревна Сарапульцева, доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры

кафедра фундаментальной медицины

Москва

Elena I. Sarapultseva, Doctor of Biological Sciences, Professor

Department of Fundamental Medicine

Moscow

Обнинский институт атомной энергетики – филиал Национального исследовательского ядерного университета Московского инженерно-физического институтаРоссияObninsk Institute for Nuclear Power Engineering, Branch of National Research Nuclear University Moscow Engineering Physics InstituteRussian FederationНациональный исследовательский ядерный университет Московский инженерно-физический институтРоссияMoscow Engineering Physics Institute National Research Nuclear UniversityRussian Federation2025050420251812737Copyright © Кузьмичева О.В., Ускалова Д.В., Дегтярева Д.Т., Уланова Т.В., Шкавров С.В., Сарапульцева Е.И., 20252025Кузьмичева О.В., Ускалова Д.В., Дегтярева Д.Т., Уланова Т.В., Шкавров С.В., Сарапульцева Е.И.Kuzmicheva O.V., Uskalova D.V., Degtyareva D.T., Ulanova T.V., Shkavrov S.V., Sarapultseva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.radhyg.ru/jour/article/view/1107

   Целью статьи является анализ радиопротекторных и антиоксидантных свойств фумарата 3-гидроксипиридина при облучении протонами модельного тест-организма в опытах in vivo.

   В качестве тест-организма использована лабораторная культура беспозвоночных животных из подотряда ракообразные Daphnia magna. Синтезированная авторами соль фумарата 3-гидроксипиридина представляла собой растворимое в спирте и воде белое кристаллическое вещество – соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и фумаровой кислоты, выделенное из этанола. Острое облучение тест-организма проведено на протонном комплексе «Прометеус» в МРНЦ им. А.Ф. Цыба (Обнинск, Россия) сканирующим пучком протонов в дозе 30 Гр (энергия 150 МэВ) в распределенном пике Брэгга. Выживаемость Daphnia magna оценивали в 21-суточном эксперименте на ежедневной основе. Цитотоксичность исследуемых факторов анализировали колориметрическим методом по изменению метаболической активности клеток многоклеточного тест-организма, антиоксидантные свойства фумарата 3-гидроксипиридина оценивали по изменению активности ферментов каталазы, пероксидазы и супероксиддисмутазы. Оценку вклада анализируемых факторов в наблюдаемые эффекты проводили тестом Краскела-Уоллиса. Статистическую обработку выживаемости осуществляли по критерию χ2, остальных показателей – по критерию Манна-Уитни с поправкой на множественное сравнение. Согласно полученным данным, выживаемость облученных новорожденных животных снижалась к 21-суточному возрасту на 29,3 % (р = 0,03). При совместном с фумаратом 3-гидроксипиридином действии гибель животных снижалась на 56,6 % (р = 8,8х104). Выявлено, что основной вклад (85 %) в совместный эффект вносило облучение. Интегральная оценка уровня оксидативного стресса показала, что облучение протонами вызывает цитотоксический эффект в клетках тест-организма. Фумарат 3-гидроксипиридин не оказывает радиопротекторного и антиоксидантного действия при культивировании Daphnia magna в растворе вещества с концентрацией 50 мг/мл после облучения протонами. Полученные результаты согласуются с данными об отсутствии радиопротекторных свойств фумарата 3-гидроксипиридина после облучения тяжелыми ионами. Авторы предполагают единый механизм взаимодействия фумарата 3-гидроксипиридина с плотноионизирующим излучением разного типа (протонами, тяжелыми ионами, альфа-частицами), который не оказывает радиопротекторного действия. Необходимо продолжить поиск радиопротекторов для протонной терапии среди веществ другого класса.

   The purpose of the article is to analyze the radio protective and antioxidant properties of 3-hydroxypyridine fumarate in interaction with proton irradiation on a model test organism from the suborder Daphnia magna crustaceans in vivo.

   The salt of 3-hydroxypyridine fumarate synthesized by the authors was a white crystalline substance soluble in alcohol and water – a mixture of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine and fumaric acid in ethanol. Acute irradiation of the test organism was carried out on the Prometheus proton complex at the А. Tsyb Medical Radiological Research Center (Obninsk, Russia) with a scanning proton beam at a dose of 30 Gy (energy 150 MeV) in a distributed Bragg peak. The survival rate of D. magna was assessed in a 21-day experiment on a daily basis. The cytotoxicity of the studied factors was analyzed by changes in MTT and MDA parameters, the antioxidant properties of 3-hydroxypyridine fumarate were evaluated by changes in the activity of catalase, peroxidase and superoxide dismutase enzymes. The contribution of the analyzed factors to the observed effects was assessed using the Kruskal-Wallis test. Statistical processing of survival was carried out according to the χ2 criterion, and other indicators – according to the Mann-Whitney criterion, adjusted for multiple comparisons. According to the data obtained, the survival rate of irradiated newborn animals decreased by 29.3 % by the age of 21 days (p = 0.03). When combined with 3-hydroxypyridine fumarate action, the death of animals decreased to 44.4 % (p = 8.8 x 104). It was revealed that radiation contributed to the joint effect. An integral assessment of the level of oxidative stress showed that proton irradiation causes a cytotoxic effect in the cells of the test organism. 3-hydroxypyridine fumarate does not have radioprotective and antioxidant effects when D. magna is cultured in a solution of a substance with a concentration of 0.05 micrograms/ml after proton irradiation. The results obtained are consistent with the data on the absence of radioprotective properties of 3-hydroxypyridine fumarate after irradiation with heavy ions. The authors propose a unified mechanism of interaction between 3-hydroxypyridine fumarate and densely ionizing radiation of various types (protons, heavy ions, alpha particles), which does not exhibit radioprotective effects. It is necessary to continue the search for radioprotectors for proton therapy among substances of a different class.

облучение протонамиDaphnia magnaрадиопротекторантиоксидантфумарат 3-гидроксипиридинproton irradiationDaphnia magnaradioprotectorantioxidant3-hydroxypyridine fumarateРабота выполнена при финансовой поддержке РНФ в рамках научного проекта № 23-24-10041This work was financially supported by the Russian Science Foundation under the scientific project No. 23-24-10041ReferencesКозина Ю.В., Зуков Р.А., Слепов Е.В., Козина Е.В. Роль радиопротекторов и иммунотропов в профилактике лучевых реакций и осложнений // Эффективная фармакотерапия. 2021. Т. 17, № 2. С. 50–57. DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-2-50-57.Kozina YuV, Zukov RA, Slepov EV, Kozina EV. The role of radioprotectors and immunotropes in the prevention of radiation reactions and complications. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2021;17(2): 50-57. DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-2-50-57. (In Russian).Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. № 1. С. 2-12. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/antioksidant-meksidol-osnovnye-neyropsihotropnye-effekty-i-mehanizm-deystviya (Дата обращения: 02. 11. 2024).Voronina TA. Antioxidant Mexidol: Main neuropsychotropic effects and mechanism of action. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya = Psychopharmacology and Biological Narcology. 2001;1: 2–12. Available from: https://cyberleninka.ru/article/n/antioksidant-meksidol-osnovnye-neyropsihotropnye-effekty-i-mehanizm-deystviya [Accessed November 02, 2024]. (In Russian).Торшин И.Ю., Громова О.А., Сардарян И.С., Федотова Л.Э. Сравнительный хемореактомный анализ мексидола // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017. Т. 117, № 1. С. 75–83. DOI: 10.17116/jnevro20171171275-84.Torshin IYu, Gromova OA, Sardaryan IS, Fedotova LE. Comparative chemoreactomic analysis of Mexidol. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. SS Korsakova = Journal of Neurology and Psychiatry named after SS Korsakov. 2017;117(1): 75–83. DOI: 10.17116/jnevro20171171275-84. (In Russian).Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. и др. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Вопросы медицинской химии. 2001. Т. 47, № 3. С. 288–300. URL: http://pbmc.ibmc.msk.ru/ru/article-ru/PBMC-2001-47-3-288/ (Дата обращения: 02. 11. 2024).Klebanov GI, Lyubitskiy OB, Vasileva OV, Klimov YuV, Penzulaeva OB, Teplyashin AS, et al. Antioxidant properties of 3-hydroxypyridine derivatives: Mexidol, Emoxipin, and Proxipin. Voprosy meditsinskoy khimii = Problems of Medical Chemistry. 2001;47(3): 288–300. Available from: http://pbmc.ibmc.msk.ru/ru/article-ru/PBMC-2001-47-3-288/ [Accessed November 02, 2024]. (In Russian).Замотаева М.Н., Чаиркин И.Н., Инчина В.И., Дроздов И.А. Экспериментальное обоснование применения мексидола и 3-оксипиридина фумарата при хроническом повреждении миокарда // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т. 155, № 2. С. 212-214.Zamotaeva MN, Chairkin IN, Inchina VI, Drozdov IA. Experimental substantiation for the use of Mexidol and 3-hydroxypyridine fumarate in chronic myocardial injury. Bulletin of experimental biology and medicine. 2013;155(2): 212-214. DOI: 10.1007/s10517-013-2115-3.Ilica R.A., Kloetzer L., Galaction A.I., Caşcaval D. Fumaric acid: production and separation // Biotechnology letters. 2019. Vol. 41, No 1, P. 47–57. DOI: 10.1007/s10529-018-2628-y.Ilica RA, Kloetzer L, Galaction AI, Caşcaval D. Fumaric acid: production and separation. Biotechnology letters. 2019;41(1): 47–57. DOI: 10.1007/s10529-018-2628-y.Volc-Platzer B. Fumaric acid esters for paediatric psoriasis // The British journal of dermatology. 2021. Vol. 185, No 1, P. 5–6. DOI: 10.1111/bjd.20057.Volc-Platzer B. Fumaric acid esters for paediatric psoriasis. The British journal of dermatology. 2021;185(1): 5–6. DOI: 10.1111/bjd.20057.Данилина Е.В., Семенов А.В. Синтез и исследование фармакологической активности нового экспериментального препарата-фумарата 3-оксипиридина // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2006. Т. 49, № 2. С. 359–362. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=hukkwf (Дата обращения: 02. 11. 2024).Danilina EV, Semenov AV. Synthesis and pharmacological activity study of a new experimental drug – 3-hydroxypyridine fumarate. Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Bulletin of the Russian State Medical University. 2006;49(2): 359–362. Available from: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=hukkwf [Accessed November 02, 2024]. (In Russian).Инчина В.И., Коршунова А.Б., Просвиркина И.А. и др. Сравнительная оценка некоторых эффектов производных 3-оксипиридина и пиримидина в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. 2010. Т. 17, № 3. С. 158–160. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnaya-otsenka-nekotoryh-effektov-proizvodnyh-z-oksipiridina-i-pirimidina-v-eksperimente (Дата обращения: 02. 11. 2024).Inchina VI, Korshunova AB, Prosvirkina IA, Semenov AV, Ulanova TV, Chairkin IN. Comparative evaluation of some effects of 3-hydroxypyridine and pyrimidine derivatives in an experiment. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy = Bulletin of New Medical Technologies. 2010;17(3): 158–160. Available from: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnaya-otsenka-nekotoryh-effektov-proizvodnyh-z-oksipiridina-i-pirimidina-v-eksperimente [Accessed November 02, 2024]. (In Russian).Коршунова А.Б., Инчина В.И., Костычев Н.А. и др. Нейропротективная активность некоторых производных 3-оксипиридина и пиримидина при глобальной ишемии головного мозга в эксперименте // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. 2011. Т. 2, № 18. С. 41-47. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/neyroprotektivnaya-aktivnost-nekotoryh-proizvodnyh-3-oksipiridina-i-pirimidina-pri-globalnoy-ishemii-golovnogo-mozga-v-eksperimente (Дата обращения: 02. 11. 2024).Korshunova AB, Inchina VI, Kostychev NA, Prosvirkina IA, Chairkin IN. Neuroprotective activity of some 3-hydroxypyridine and pyrimidine derivatives in global cerebral ischemia in an experiment. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region = Izvestia of Higher Educational Institutions. Volga Region. 2011;2(18): 41–47. Available from: https://cyberleninka.ru/article/n/neyroprotektivnaya-aktivnost-nekotoryh-proizvodnyh-3-oksipiridina-i-pirimidina-pri-globalnoy-ishemii-golovnogo-mozga-v-eksperimente [Accessed November 02, 2024]. (In Russian).Семенова Е.В., Инчина В.И., Семенов А.В. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-гидроксипиридина // Журнал российской ассоциации по спортивной медицине и реабилитации больных и инвалидов. 2007. Т. 22, № 2. С. 52-55.Semenova EV, Inchina VI, Semenov AV. Study of antihypoxic activity of new 3-hydroxypyridine derivatives. Zhurnal rossiyskoy assotsiatsii po sportivnoy meditsine i reabilitatsii bol'nykh i invalidov = Journal of the Russian Association for Sports Medicine and Rehabilitation of Patients and Disabled Persons. 2007;22(2): 52-55. (In Russian).Трескунова Е.В., Свиридонова С.В. Исследование производного 3-оксипиридина на белковообразовательные, пигментные, липидные и ферментные показатели печени // Международный научно-исследовательский журнал. 2021. Т. 5(107). DOI: 10.23670/IRJ.2021.107.5.056.Treskunova EV, Sviridonova SV. Study of a 3-oxypyridine derivative on protein formation, pigment, lipid, and enzyme indicators of the liver. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal = International Research Journal. 2021;5(107). DOI: 10.23670/IRJ.2021.107.5.056. (In Russian).OECD, 2012. Test No. 211: Daphnia magna Reproduction Test, OECD Guidelines for the Testing of 510 Chemicals, Section 2 (OECD Publishing, Paris). URL: https://www.oecd.org/en/publications/test-no-211-daphnia-magna-reproduction-test_9789264185203-en.html (Дата обращения: 02. 11. 2024).OECD, 2012. Test No. 211: Daphnia magna Reproduction Test, OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 2 (OECD Publishing, Paris). Available from: https://www.oecd.org/en/publications/test-no-211-daphnia-magna-reproduction-test_9789264185203-en.html [Accessed November 02, 2024].Семенов А.В., Инчина В.И., Семенова Е.В. Патент РФ RU 2365582 C1. МПК С07D213/65 (2006.01). Соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с фумаровой кислотой, обладающая метаболической и кардиопротекторной активностью, и способ ее получения. Опубл. 27. 08. 2009.Semenov AV, Inchina VI, Semenova EV. Patent RU 2365582 C1. IPC C07D213/65 (2006.01). Salt of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine with fumaric acid possessing metabolic and cardioprotective activity and a method for its production. Published on august 27<sup>th</sup>, 2009. (In Russian).Бушманов А.Ю., Шейно И.Н., Липенгольц А.А. и др. Перспективы применения комбинированных технологий в протонной терапии злокачественных новообразований // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2019. Т. 64, № 3. С. 11–18. DOI: 10.12737/article_5cf237bf846b67.57514871.Bushmanov AYu, Sheyno IN, Lipengolts AA, Soloviev AN, Koryakin SN. Prospects for the application of combined technologies in proton therapy of malignant neoplasms. Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost = Medical Radiology and Radiation Safety. 2019;64(3): 11–18. DOI: 10.12737/article_5cf237bf846b67.57514871. (In Russian).Купцова П.С., Комарова Л.Н., Выпова Е.Р. Исследование радиопротекторных свойств фумаровой кислоты и фумарата 3-оксипиридина при действии ионизирующего излучения на клетки человека // Радиационная гигиена. 2023. Т. 16, № 1. С. 32-39. DOI: 10.21514/1998-426X-2023-16-1-32-39.Kuptsova PS, Komarova LN, Vypova ER. Study of radioprotective properties of fumaric acid and fumarate 3-oxypyridine under ionizing radiation on human cells. Radiatsionnaya Gygiena = Radiation Hygiene. 2023;16(1): 32-39. DOI: 10.21514/1998-426X-2023-16-1-32-39. (In Russian).Cancer Cell Culture. Methods and Protocols. / Ed. I.A. Cree. Second ed. – Springer New York Dordrecht Heidelberg London: Human Press, 2011. P. 237−244.Cancer Cell Culture. Methods and Protocols. Ed. IA Cree. Second ed. Springer New York Dordrecht Heidelberg London: Human Press; 2011: 237−244.Савина Н.Б., Ускалова Д.В., Сарапульцева Е.И. Использование МТТ-теста для изучения отдаленных эффектов острого γ-облучения у ракообразных Daphniamagna // Радиация и риск. 2018. Т. 27, № 1. С. 86–93. DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-1-86-93Savina NB, Uskalova DV, Sarapultseva EI. Application of the MTT test to study the long-term effects of acute γ-irradiation in crustaceans Daphnia magna. Radiatsiya i risk = Radiation and Risk. 2018;27(1): 86–93. DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-1-86-93. (In Russian).Barata C., Varo I., Navarro J.C. et al. Antioxidant enzyme activities and lipid peroxidation in the freshwater cladoceran Daphnia magna exposed to redox cycling compounds // Comparative Biochemistry and Physiology C Toxicology & Pharmacology. 2005. Vol. 140, No 2. P. 175–186. DOI: 10.1016/j.cca.2005.01.013Barata C, Varo I, Navarro JC, Arun S, Porte C. Antioxidant enzyme activities and lipid peroxidation in the freshwater cladoceran Daphnia magna exposed to redox cycling compounds. Comparative Biochemistry and Physiology C Toxicology & Pharmacology. 2005;140(2): 175–186. DOI: 10.1016/j.cca.2005.01.013.Jemec A., Tišler T., Erjavec B., Pintar A. Antioxidant responses and whole-organism changes in Daphnia magna acutely and chronically exposed to endocrine disruptor bisphenol A // Ecotoxicology and Environmental Safety. 2012. No 86. P. 213–218. DOI: 10.1016/j.ecoenv.2012.09.016Jemec A, Tišler T, Erjavec B, Pintar A. Antioxidant responses and whole-organism changes in Daphnia magna acutely and chronically exposed to endocrine disruptor bisphenol A. Ecotoxicology and Environmental Safety. 2012;86: 213–218. DOI: 10.1016/j.ecoenv.2012.09.016.Aebi H. Catalase in vitro // Methods in Enzymology. 1984. No 105. P. 121–126. DOI: 10.1016/S0076-6879(84)05016-3.Aebi H. Catalase in vitro. Methods in Enzymology. 1984;105: 121–126. DOI: 10.1016/S0076-6879(84)05016-3.Сирота Т.В. Использование нитросинеготетразолия в реакции автоокисления адреналина для определения активности супероксиддисмутазы // Биомедицинская химия. 2013. Т. 59, № 4. С. 399-410. DOI: 10.18097/PBMC20135904399.Sirota TV. Use of nitro blue tetrazolium in the autoxidation reaction of adrenaline to determine superoxide dismutase activity. Biomeditsinskaya khimiya = Biomedical Chemistry. 2013;59(4): 399-410. DOI: 10.18097/PBMC20135904399. (In Russian).Szabó E.R., Brand M., Hans S. et al. Radiobiological effects and proton RBE determined by wildtype zebrafish embryos // PLoS ONE. 2018. Vol. 13, No 11. P. e0206879. DOI: 10.1371/journal.pone.0206879.Szabó ER, Brand M, Hans S, Hideghéty K, Karsch L, Lessmann E, et al. Radiobiological effects and proton RBE determined by wildtype zebrafish embryos. PLoS ONE. 2018;13(11). DOI: 10.1371/journal.pone.0206879.Lee K.B., Lee J.S., Park J.W. et al. Low energy proton beam induces tumor cell apoptosis through reactive oxygen species and activation of caspases. Experimental & molecular medicine. 2008. Vol. 40. P. 118-29. DOI: 10.3858/emm.2008.40.1.118.Lee KB, Lee JS, Park JW, Huh TL, Lee YM. Low energy proton beam induces tumor cell apoptosis through reactive oxygen species and activation of caspases. Experimental & molecular medicine. 2008;40: 118-29. DOI: 10.3858/emm.2008.40.1.118.Уланова Т.В., Инчина В.И., Русейкин Н.С. и др. Исследование влияния новых производных 3-гидроксипиридина и препаратов сравнения на выживаемость и некоторые биохимические показатели крови белых крыс при экспериментальном диабете // Вестник Мордовского университета. 2016. Т. 26. № 2. С. 180-191. DOI: 10.15507/0236-2910.026.201602.180-191.Ulanova TV, Inchina VI, Ruseykin NS, Khudoykina SV, Romanova EV. Study of antitumor activity of fumarate 3-oxypyridine in cell cultures. Vestnik Mordovskogo universiteta = Modern Problems of Science and Education. 2016.26(2): 180-191. DOI: 10.15507/0236-2910.026.201602.180-191. (In Russian).Уланова Т.В., Котляров А.А., Комарова Л.Н. и др. Изучение противоопухолевой активности фумарата 3-оксипиридина на культурах клеток // Современные проблемы науки и образования. 2022. № 6-10. DOI: 10.17513/spno.32253.Ulanova TV, Kotlyarov AA, Kakora SA, Shokina SV, Vypova ER, Komarova LN. Study of antitumor activity of fumarate 3-oxypyridine in cell cultures. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2022;6-10. DOI: 10.17513/spno.32253. (In Russian).Усанова А.А., Семенова Е.В., Инчина В.И. и др. Влияние производных 3-гидроксипиридина на состояние процессов перекисного окисления липидов при экспериментальном остром тетрахлорметановом гепатите // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. Т. 19, № 1. С. 114-118.Usanova AA, Semenova EV, Inchina VI. Influence of 3-hydroxypyridine derivatives on lipid peroxidation processes in experimental acute carbon tetrachloride hepatitis. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2009;19(1): 114-118. (In Russian).Шахмарданова С.А., Гулевская О.Н., Хананашвили Я.А. и др. Препараты янтарной и фумаровой кислот как средства профилактики и терапии различных заболеваний // Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2016. № 3. С. 16-30. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/preparaty-yantarnoy-i-fumarovoy-kislot-kak-sredstva-profilaktiki-i-terapii-razlichnyh-zabolevaniy (Дата обращения: 02. 11. 2024).Shakhmardanova SA, Gulevskaya ON, Khananashvili YaA, Zelenskaya AV, Nefedov DA, Galenko-Yaroshevskiy PA. Succinic and fumaric acid preparations as means of prevention and therapy of various diseases. Zhurnal fundamental'noy meditsiny i biologii = Journal of Fundamental Medicine and Biology. 2016;3: 16-30. Available from: https://cyberleninka.ru/article/n/preparaty-yantarnoy-i-fumarovoy-kislot-kak-sredstva-profilaktiki-i-terapii-razlichnyh-zabolevaniy [Accessed November 02, 2024]. (In Russian).Новиков В.Е., Ковалева Л А., Лосенкова С О., Климкина Е.И. Фармакология антиоксидантов на основе 3-оксипиридина // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2004. № 3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/farmakologiya-antioksidantov-na-osnove-3-oksipiridina (Дата обращения: 02. 11. 2024).Novikov VE, Kovaleva LA, Losenkova SO, Klimkina EI. Pharmacology of antioxidants based on 3-oxypyridine. Vestnik Smolenskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii = Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. 2004;3. Available from: https://cyberleninka.ru/article/n/farmakologiya-antioksidantov-na-osnove-3-oksipiridina [Accessed November 02, 2024]. (In Russian).Harris K.D.M., Bartlett N.J., Lloyd V.K. Daphnia as an emerging epigenetic model organism // Genetics research international. 2012. No 1. P. 147892. DOI: 10.1155/2012/147892.Harris KDM, Bartlett NJ, Lloyd VK. Daphnia as emerging epigenetic model organism. Genetics research international. 2012;1: 147892. DOI: 10.1155/2012/147892.Петросова Д.Т., Ускалова Д.В., Кузьмичева О.В. и др. Усиление наночастицами золота цитотоксического действия облучения протонами в опытах invivo // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2024. Т. 69, № 4. С. 13-19. DOI: 10.33266/1024-6177-2024-69-4-13-19.Petrosova DT, Uskalova DV, Kuzmicheva OV, Saburov VO, Sarapultseva EI. Enhancement of gold nanoparticles' cytotoxic effect under proton irradiation in in vivo experiments. Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost = Medical Radiology and Radiation Safety. 2024;69(4): 13-19. DOI: 10.33266/1024-6177-2024-69-4-13-19. (In Russian).Третьякова М.С., Белоусов М.В., Плотников Е.В. Радиопротекция и радиосенсибилизация: современный взгляд на радиомодуляторы в фармакологии // Современные проблемы науки и образования. 2022. № 6-2. DOI: 10.17513/spno.32262.Tretyakova MS, Belousov MV, Plotnikov EV. Radioprotection and radiosensitization: a modern view on radiomodulators in pharmacology. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2022;6-2. DOI: 10.17513/spno.32262. (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.