Филимонова Марина Владимировна – доктор биологических наук, заведующая лабораторией
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королёва, д. 4
Marina V. Filimonova – Doctor of Biological Sciences, Head of laboratory
Koroleva str., 4, Obninsk, 249036, Kaluga region
Сабурова Алина Сергеевна – научный сотрудник
Обнинск
Alina S. Saburova – Researcher
Obninsk
Шевченко Людмила Ивановна – кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник
Обнинск
Lyudmila I. Shevchenko – Candidate of Chemistry Sciences, Leading Research
Obninsk
Макарчук Виктория Михайловна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
Обнинск
Victoria M. Makarchuk – Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher
Obninsk
Лычагин Анатолий Александрович – кандидат физико-математических наук, заведующий лабораторией
Обнинск
Anatoly A. Lychagin – Candidate of Physical and Mathematical Sciences, Head of Laboratory
Obninsk
Филимонов Александр Сергеевич – научный сотрудник,
Обнинск
Alexander S. Filimonov – Researcher
Obninsk
Обширный арсенал противолучевых средств, имеющийся на сегодняшний день в мире, по мнению ведущих специалистов, далеко не в полной мере отвечает современным практическим потребностям как в области обеспечения противолучевой защиты, так и в области профилактики и лечения осложнений лучевой терапии. Целью работы являлось экспериментальное исследование влияния вида солеобразующих кислот на противолучевую активность химических аналогов ингибитора NOS Т1023. Химическая часть работы включала методы химического синтеза, физико-химический и элементный анализ, фармакологическая часть – оценку острой токсичности экспресс-методом по В.Б. Прозоровскому и изучение противолучевой активности по методу Тилла и МакКаллока по числу эндогенных гемопоэтических селезёночных колоний на 8-е сутки после тотального гамма-облучения в дозе 6 Гр в 6 независимых экспериментах. В результате направленного химического синтеза наработано, идентифицировано и охарактеризовано 6 новых соединений, аналогов Т1023 – солей N-изобутаноил-S-изопропилизотиомочевины. Результаты изучения безопасности и противолучевой активности синтезированных соединений свидетельствуют, что изменение солеобразующей кислоты значимо не изменяет токсические характеристики: все они относятся к 3 классу токсичности и опасности. Вместе с тем, замена солеобразующей кислоты существенно влияла на характер и выраженность противолучевого действия. Выделено два перспективных соединения, противолучевая эффективность которых сопоставима либо превосходит исходное соединение Т1023 в области меньших, относительно безопасных доз. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки ингибиторов NOS – производных изотиомочевины в качестве противолучевых средств.
According to leading experts, the vast arsenal of radioprotective agents available in the world today does not fully meet modern practical needs, both in the field of radiation protection, and in the prevention and treatment of complications of radiotherapy. The purpose of the study was to evaluate the effect of the salt-forming acids type on the radioprotective activity of NOS inhibitor T1023. The chemical part of this study included methods of chemical synthesis, physicochemical and elemental analysis. Pharmacological part – assessment of acute toxicity using V.B. Prozorovsky express method and the study of radioprotective activity using Till and McCulloch method based on the ability of mice hematopoietic cells to form spleen colonies after irradiation. The number of endogenous hematopoietic spleen colonies were assessed on the 8th day after total exposure to gamma-irradiation at a dose of 6 Gy in six independent experiments. As a result of directed chemical synthesis, six new derivatives of T1023 – salts of N-isobutanoyl-S-isopropylisothiourea have been developed, identified and characterized. The results of studying the safety and radioprotective activity of the synthesized compounds showed that changes in the salt-forming acid don’t significantly influence the toxicity: all studied compounds are in the 3rd class of toxicity and hazard. At the same time, it was found that the replacement of the salt-forming acid significantly influenced the severity of the radioprotective effect. For some of these compounds radioprotective efficacy is comparable to or exceeds the efficacy of the initial compound T1023. It is important to note that these new compounds were used in lower, more save doses than T1023. The results suggest promising further development of NOS inhibitors – isothiourea derivatives as radioprotective agents.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.