Риск смерти от злокачественных новообразований в Уральской когорте потомков облученного населения

Целью данной работы является анализ смертности от всех солидных злокачественных новообразований у потомков родителей, облученных на Южном Урале, и оценка риска смерти потомков в зависимости от доз на гонады родителей, а также предварительная оценка риска смерти от рака отдельных локализаций в зависимости от гонадной дозы. Проблема трансгенерационных эффектов облучения половых клеток человека остается актуальной до настоящего времени. Имеются неоспоримые доказательства наличия таких эффектов у экспериментальных животных, но доказательства наличия таких эффектов у человека, несмотря на большое количество работ по теме, отсутствуют. Мировое научное сообщество и международные организации, в числе которых НКДАР и МКРЗ, трактуют этот вопрос как нерешенный, требующий дальнейших исследований. В 2022 г. в Уральском научно-практическом центре радиационной медицины была сформирована Уральская когорта потомков населения, облученного на реке Тече и на территории Восточно-уральского радиоактивного следа. Важной особенностью данной когорты является исключение из неё потомков, облученных в постнатальном периоде. По данным на сентябрь 2023 г. численность когорты составила 31154 человека, а число человеко-лет за период наблюдения с 1950 по 2020 г. составило 1226380. Средняя доза на гонады матерей всех членов когорты составила 41 мГр, на гонады отцов — 35 мГр, средняя суммарная — 76 мГр. За весь период наблюдения в когорте зарегистрировано 3774 случая смерти от всех причин, включая 284 смерти от солидных злокачественных новообразований. Средний возраст членов когорты к концу периода наблюдения составил 42 года. Анализ риска смерти проводился с использованием Пуассоновской регрессии программами статистического пакета EPICURE. При анализе риска были протестированы три модели дозовой зависимости: линейная, квадратичная и линейно-квадратичная от дозы на гонады отца, на гонады матери и суммарной гонадной дозы. Анализ риска смерти от всех солидных злокачественных новообразований в когорте потомков не выявил статистически значимой зависимости от гонадной дозы родителей (были получены положительные, но статистически не значимые, величины риска смерти), что согласуется с результатами других исследований в популяциях человека. В то же время, в результате анализа впервые получена статистически значимая линейная зависимость риска смерти от солидных злокачественных новообразований у потомков с возрастом отца на момент рождения старше 45 лет в зависимости от дозы на гонады отца. Избыточный относительный риск смерти составил 8,09/Гр (95%ДИ: 0,51; 22,93), р <0,05. Также впервые получено доказательство дозовой зависимости риска смерти от рака легкого у мужчин-потомков от дозы на гонады матери, гонады отца, и суммарной гонадной дозы. Величины избыточного относительного риска рака легкого и 95% доверительных интервалов, согласно линейной модели, составили 5,39/Гр (0,46 -15,56) — от дозы на гонады отца, 4,36/Гр (0,15-13,48) — от дозы на гонады матери, и 3,95/Гр (0,55-12,14) — от суммарной гонадной дозы. Точечные оценки риска смерти от рака легкого на данном этапе отличаются широкими доверительными интервалами, и требуют дополнительных исследований с оценкой влияния возможных модификаторов эффекта, но с большой долей вероятности указывают на наличие дозовой зависимости данного эффекта. Увеличение периода наблюдения и достигнутого возраста в будущем приведет к увеличению случаев злокачественных новообразований и позволит получить более корректные оценки риска смерти в когорте потомков.

1. Дуброва Ю.Е. Индукция мутаций в половых клетках человека и мышей //Генетика. 2016. Т. 52, № 1. С. 24-36. DOI: 10.7868/S0016675816010033.

2. Ослина Д.С., Рыбкина В.Л., Азизова Т.В. Передача радиационно-индуцированной геномной нестабильности от облученных родителей потомкам // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Т. 67, №4. С. 10-18. DOI: 10.33266/1024-6177-2022-67-4-10-18.

3. UNSCEAR. Sources, Effects and Risks of Ionizing Radiation. UNSCEAR 2013 Report. Volume II. Scientific annex B: Effects of radiation exposure of children. New York, 2013. 284 p.

4. Публикация 103 Международной Комиссии по радиационной защите (МКРЗ). Пер с англ. / Под общей ред. М.Ф. Киселёва и Н.К. Шандалы. М.:ООО ПКФ «Алана», 2009. 344 с.

5. Little М.Р., Goodhead D.T., Bridges В.А., Bouffier S.D. Evidence relevant to untargeted and transgenerational effects in the offspring of irradiated parents // Mutation Research. 2013. Vol. 753, №1. P. 50-67. DOI: 10.1016/j.mrrev.2O13.04.001.

6. Соснина С.Ф., Сокольников М.Э. Наследуемые эффекты у потомков, связанные с вредным воздействием на родителей (Обзор литературы) // Радиационная гигиена. 2019. Т. 12, №3. С.84-95. DOI: 10.21514/1998-426Х-2019-12-3-84-95.

7. Кочергина Е.В., Горский А.И., Чекин С.Ю. и др. Радиационно-эпидемиологическое исследование заболеваемости потомков первого поколения участников ликвидации последствий аварии на чернобыльской атомной электростанции // Радиация и риск. 2021. Т. 30, №. 1. С. 110-130. DOI: 10.21870/0131-3878-2021-30-1-110130.

8. Ozasa К., Grant E.J., Kodama К. Japanese Legacy Cohorts: The Life Span Study Atomic Bomb Survivor Cohort and Survivors' Offspring // Journal of epidemiology. 2018. Vol. 28, №4. P. 162-169. DOI: 10.2188/jea.JE20170321.

9. Ozasa K., Cullings H.M., Ohishi W., et al. Epidemiological studies of atomic bomb radiation at the Radiation Effects Research Foundation // International Journal of Radiation Biology. 2019. Vol. 95, №7. P. 879-891. DOI: 10.1080/09553002.2019.1569778.

10. Kossenko M.M., OstroumovaY., Akleyev A., etal. Mortality in the offspring of individuals living along the radioactively contaminated Techa River: a descriptive analysis // Radiation and Environmental Biophysics. 2000. Vol. 39, №4. P. 219225. DOI: 10.1007/s004110000074.

11. Аклеев A.B., Киселев М.Ф. Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча. 2. изд., испр. и доп. М.: Медбиоэкстрем, 2001.530 с.

12. Крестинина, Л.Ю., Шалагинов С.А., Старцев Н.В. Уральская когорта потомков облучённого населения // Вопросы радиационной безопасности. 2022. С. 86-94.

13. Degteva М.О., Napier В.А., Tolstykh E.I., et al. Enhancements in the Techa River Dosimetry System: Code for Reconstruction of Deterministic Estimates of Dose From Environmental Exposures // Health Physics. 2019. Vol. 117, №4, P. 378-87. DOI: 10.1097/HP.0000000000001067.

14. Preston D.L., Lubin J.H., Pierce D.A., McConney M.E. Epicure Users Guide. Seattle, Washington: Hirosoft International Company, 1993.

15. Крестинина Л.Ю., Силкин С.С., Микрюкова Л.Д. и др. Риск заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями в Уральской когорте аварийно-облученного населения: 1956-2017 // Радиационная гигиена. 2020. Т. 13, №3. С. 6-17. DOI: 10.21514/1998-426Х-2020-13-3-6-17.

16. Крестинина Л.Ю., Силкин С.С. Риск смерти от солидных злокачественных новообразований в Уральской когорте аварийно-облученного населения: 1950-2019 // Радиационная гигиена. 2023. Т. 16, №1. С. 19-31. DOI: 10.21514/1998-426Х-2023-16-1-19-31.

17. Тельнов В.И., Кабирова Н.Р., Окатенко П.В. Оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на канцерогенный риск у потомков (F1, дети) работников ПО "Маяк", подвергшихся преконцептивному облучению // Вопросы радиационной безопасности. 2020. № 1 (97). С.76-86.