Лейкомогенный риск и темп накопления дозы радиационного воздействия. Сообщение 2: Сравнительный анализ лейкоцитарных индексов и динамики показателей периферической крови в зависимости от дозы внешнего гамма-облучения

Представлены результаты ретроспективного анализа лейкоцитарных индексов и динамики показателей периферической крови в зависимости от дозы внешнего гамма-облучения среди персонала первого в стране предприятия атомной отрасли. Исследование проведено на основе базы данных «Лейкозы в когорте персонала производственного объединения «Маяк» 1948–1958 гг. найма». База данных включает гематологическую, клиническую и дозиметрическую информацию о двух группах работников предприятия: в основную группу вошли лица, причиной смерти которых был лейкоз (n=84); в группу сравнения – персонал без онкогематологической патологии (n=300). Формирование группы сравнения произведено подбором 3–4 внутренних контролей к каждому случаю лейкоза с учетом пола, возраста начала облучения и той же накопленной поглощенной дозы внешнего гамма-облучения на красный костный мозг. На основе 19 592 анализов периферической крови описаны сдвиги гемопоэза по клеточным линиям, проведен корреляционный анализ взаимосвязи между показателями гемограммы и дозой радиационного воздействия, проанализированы особенности появления в периферическом кровотоке бластных клеток в период, предшествующий лейкозам. Впервые среди персонала «Маяка» проведен сравнительный анализ различных лейкоцитарных индексов. Отмечен разноплановый характер реагирования костномозгового кроветворения, показаны более выраженные гематологические сдвиги при более интенсивном производственном облучении. Выявлен ряд особенностей гемопоэза среди облученных на производстве лиц: 1) цитопения при минимальных накопленных дозах радиационного воздействия в обеих исследуемых группах; 2) более выраженная лабильность гемограмм с увеличением накопленной дозы внешнего гамма-облучения и периода радиационного воздействия среди лиц, заболевших в дальнейшем лейкозами, по сравнению с контролем; 3) корреляционная взаимосвязь между клетками периферической крови и накопленными дозами внешнего гамма-облучения характеризовалась наибольшими значениями коэффициентов среди лиц с последующими лейкемиями; 4) среди бластных клеток наиболее часто регистрировались миелобласты; проэритробласты характеризовались самым коротким средним периодом от момента начала облучения до их появления в периферическом кровотоке (в основной группе – 178 дней); полихроматофильные эритробласты в периферической крови были зарегистрированы только среди персонала с лейкемиями в дальнейшем; 5) при сравнении лейкоцитарных индексов пропорционально категориям накопленных доз внешнего гамма-облучения отмечена выраженная вариабельность соотношения клеток крови среди облученных лиц, у которых впоследствии диагностирован лейкоз, особенно в диапазоне 2,0–2,5 Гр. Таким образом, комплексный анализ гематологических показателей, включая оценку лейкоцитарных индексов, является более информативным, чем изучение обычной гемограммы. Особенности динамики клеточного состава периферической крови могут служить индикаторами патологического кроветворения у облученных работников до клинической манифестации лейкемий.

1. Стюарт Ф.А., Аклеев А.В., Хауэр-Дженсен М., и др. Отчет МКРЗ по тканевым реакциям, ранним и отдаленным эффектам в нормальных тканях и органах – пороговые дозы для тканевых реакций в контексте радиационной защиты: труды МКРЗ; публикация 118. Ред. Аклеев А.В., Киселев М.Ф.; пер. с англ. Челябинск: Книга, 2012. 384 с.

2. Байсоголов Г.Д., Байсоголов М.Г., Галстян И.А., и др. Злокачественные новообразования кроветворной и лимфатической тканей у персонала первого предприятия атомной промышленности // Вопросы онкологии. 1991. Т. 37, № 5. С. 553-559.

3. Пестерникова B.C., Окладникова Н.Д. Оценка показателей морфологического состава периферической крови у больных хронической лучевой болезнью за 40 лет наблюдения // Вопросы радиационной безопасности. 2003. № 3. С. 60–66.

4. Муксинова К.Н., Мурзина Л.Д., Ревина В.С. Значение индивидуальных особенностей миелопоэза в реализации лейкомогенного действия ионизирующего излучения // Медицинский вестник Башкортостана. 2009. Т. 4, № 2. С. 109-113.

5. Fliedner T.M., Graessle D., Paulsen C., et al. Structure and function of bone marrow hemopoiesis: mechanisms of response to ionizing radiation exposure // Cancer Biother Radiopharm. 2002 Aug;17(4):405-26.

6. Hu S., Cucinotta F.A. Characterization of the radiation-damaged precursor cells in bone marrow based on modeling of the peripheral blood granulocytes response // Health Phys. 2011 Jul; 101(1):67-78. DOI: 10.1097/HP.0b013e31820dba65.

7. Рыбдылов Д.Д. Лейкоцитарный индекс воспаления // Acta Biomedica Scientifica. 2010. № 2 (72). С. 84-85.

8. Островский В.К., Макаров С.В., Янголенко Д.В., и др. Показатели крови и лейкоцитарный индекс интоксикации при оценке тяжести и определении прогноза воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваний органов брюшной полости и легких // Ульяновский медико-биологический журнал. 2011. № 1. С. 73-78.

9. Бурмасова П.И. Сравнительный анализ лейкоцитарных индексов клеточной реактивности у больных язвенной болезнью ДПК в стадии обострения, ремиссии и здоровых людей // Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2015. Т. 5, № 8. С. 1113-1114.

10. Скрябина В.В. Сравнительная оценка информативности традиционно анализируемых показателей общего анализа крови и лейкоцитарного индекса интоксикации у женщин с физиологическим и осложненным течением беременности // Клиническая лабораторная диагностика. 2013. № 12. С. 23-25.

11. Супильников А.А., Шабалин В.Н. Значение интегральных гематологических индексов для прогнозирования заживления послеоперационной раны в эксперименте // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2018. Т. 62, № 3. С. 49-54.

12. Faria S.S., Fernandes P.C. Jr., Silva M.J., et al. The neutrophil-to-lymphocyte ratio: a narrative review // Ecancermedicalscience. 2016 Dec 12; 10:702. DOI: 10.3332/ecancer.2016.702.

13. Templeton A.J., Ace O., McNamara M.G., et al. Prognostic role of platelet to lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014. Vol. 23, No 7. P. 1204–12. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0146

14. Jia W., Wu J., Jia H., et al. The Peripheral Blood Neutrophil-To-Lymphocyte Ratio Is Superior to the Lymphocyte-To-Monocyte Ratio for Predicting the Long-Term Survival of Triple-Negative Breast Cancer Patients // PLoS One. 2015 Nov 18;10(11):e0143061. doi: 10.1371/journal.pone.0143061.

15. Nishijima T.F., Muss H.B., Shachar S.S., et al. Prognostic value of lymphocyte-to-monocyte ratio in patients with solid tumors: a systematic review and meta-analysis // Cancer Treat Rev. 2015. Vol. 41, No 10. P. 971-8. DOI: 10.1016/j.ctrv.2015.10.003

16. Ritarwan K., Nasution I.K., Erwin I., et al. Correlation of Leukocyte Subtypes, Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, and Functional Outcome in Brain Metastasis // Open Access Maced. J Med Sci. 2018 Dec 20; 6(12):2333-2336.

17. Аклеев А.А. Иммунный статус у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в период реализации отдаленных последствий: автореф. дисс. ... докт. мед. наук. Челябинск, 2019. 47 с.

18. Соснина С.Ф., Окатенко П.В., Юркин А.М., и др. Лейкомогенный риск и темп накопления радиационной дозы. Сообщение 1: Характеристика исследуемой группы работников производственного объединения «Маяк» // Радиационная гигиена. 2019. Т.12, № 4. С. 18-28. DOI: 10.21514/1998-426X-2019-12-4-18-28.

19. Zhdanov A., Vostrotin V., Efimov A., et al. The Mayak Worker Dosimetry System (MWDS-2013): Implementation of the dose calculations // Radiation Protection Dosimetry. 2017. Vol. 176, No 1-2. P. 163-5.

20. Vasilenko E.K., Knyazev V., Gorelov M., et al. Mayak film dosimeter response studies, part I: measurements // Health Phys. 2007 Sep; 93(3):220-30.

21. Hsu W.L., Tatsukawa Y., Neriishi K., et al. Longitudinal Trends of Total White Blood Cell and Differential White Blood Cell Counts of Atomic Bomb Survivors // J Radiat Res. 2010. Vol. 51, No 4. P. 431-9.

22. Yoshida K., French B., Yoshida N., et al. Radiation exposure and longitudinal changes in peripheral monocytes over 50 years: the Adult Health Study of atomic-bomb survivors // Br J Haematol. 2019 Apr; 185(1):107-115. DOI: 10.1111/bjh.15750.

23. Akleev A.V., Dimov G.P., Varfolomeeva T.A. Status of hemapoiesis in residents of the Techa riverside villages in the period of maximum radiation exposure. Report 1. Evaluation of the cellular composition of peripheral blood and the role of comorbidities in the oppression of hemapoiesis // Radiats Biol Radioecol. 2012 Mar-Apr;52(2):117-29.

24. Akleev A.V., Dimov G.P., Varfolomeeva T.A. Status of hemapoiesis in residents of the Techa riverside villages in the period of maximum radiation exposure. Report 2. Influence of exposure dose and dose rate of red bone marrow as well as modifying factors on the frequency of cytopenia and cytosis // Radiats Biol Radioecol. 2012 Mar-Apr;52(2):130-41.

25. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: Медиа Сфера, 2003. 312 с.

26. Mukaka M.M. A guide to appropriate use of Correlation coefficient in medical research // Malawi Med J. 2012 Sep; 24(3): 69–71.

27. Палладина А.Д., Цзяо Ч., Зейналова П.А., и др. Особенности эритропоэза у онкологических больных // Иммунология гемопоэза. 2018. Т. 16, № 2. С. 66-77.