Определение органных доз внутреннего облучения пациентов при радионуклидной терапии ²²³Ra -дихлоридом

Для лечения костных метастазов и улучшения качества жизни пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы применяют радионуклидную терапию с ²²³Rа-дихлоридом. Однако в настоящий момент отсутствуют достоверные данные по биораспределению ²²³Ra-дихлорида в организме пациентов. Целью данной работы являлась оценка поглощенных и эквивалентных доз в радиочувствительных органах и тканях от внутреннего облучения для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы при терапии ²²³Ra-дихлоридом. Дозы внутреннего облучения от ²²³Ra-дихлорида были рассчитаны для камерной модели пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Данная модель состоит из 8 камер (плазма крови, две камеры, описывающие костную ткань, тонкий кишечник, верхний отдел толстого кишечника, нижний отдел толстого кишечника, кал и остальная часть тела). С использованием программного обеспечения SAAM II v2.3. были рассчитаны интегрированные по времени активности. Для расчета поглощенных доз использовали программное обеспечение IDAC-Dose 2.1. Самые высокие поглощенные дозы в органах и эквивалентные дозы определены для поверхности кости и красного костного мозга. Поглощенная доза от а-излучения в поверхности кости за серию из шести терапевтических процедур с введением 22^а-дихлорид составляет 1 Гр; в красном костном мозге — 0,14 Гр. Однако использованный подход не учитывает специфического накопления радиофармпрепарата в метастазах, что может приводить к значительной переоценке поглощенной дозы в здоровой части поверхности кости и красного костного мозга.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петров Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2019. 250 с.

2. Scher H., Morris M., Stadler W., et al. Trial design and objectives for castration-resistant prostate cancer: updated recommendations from the prostate cancer clinical trials working group 3 // J Clin Oncol. 2016. Vol. 34, No 12. P.1402-18.

3. Чипига Л.А., Водоватов А.В., Петрова А.Е., Станжевский А.А. Анализ моделей биораспределения 22'^а-дихлорида для оценки доз внутреннего облучения // Формулы фармации. 2020. Т. 2, №1. С. 54-69.

4. Taprogge J., Murray I., Gear J., Chittenden S.J. Compartmental model for 223Ra-Dichloride in patients with metastatic bone disease from castration-resistant prostate cancer // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 2019. P.1-9.

5. Lassmann M., Lassmann M., Nosske D. Dosimetry of 223Ra-chloride: dose to normal organs and tissues // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2012. Vol. 40, No 2. P. 207-212.

6. ICRP, 1973. Alkaline Earth Metabolism in Adult Man. ICRP Publication 20. Pergamon Press, Oxford. 423 p.

7. ICRP Publication 67. Age-dependent doses to members of the public from intake of radionuclides. Part 2. Ingestion dose coefficients. Annals of the ICRP. 1993. 23(3-4)

8. ICRP, 2018. Occupational Intakes of Radionuclides: Part 3. ICRP Publication 137. Annals of the ICRP. 46(3-4).

9. Barrett P.H., Bell B.M., Cobelli C. SAAM II: simulation. analysis. and modeling software for tracer and pharmacokinetic studies // Metabolism. 1998. Vol. 47, No. 4. P. 484-492.

10. Программное обеспечение для анализа данных OriginLab: https://www.originlab.com/demodownload.aspx (Дата обращения: 16.08.2020)

11. Andersson M., Johansson L., Minarik D. An internal radiation dosimetry computer program. IDAC 2.0. for estimation of patient dose for radiopharmaceuticals // Radiation Protection Dosimetry. 2014. No. 162. P. 299-305.

12. ICRP Publication 107. Nuclear Decay Data for Dosimetric Calculations. Ann. ICRP. 2008. Vol. 38, No 3. P. 96.

13. Dauer L.T., Williamson M.J., Humm J., et. al. Radiation Safety Considerations for the Use of 223RaCl2 DE in Men with Castration-resistant Prostate Cancer // Health Physics. 2014. No. 106. P. 494-504.

14. Snyder W.S., Ford M.R., Warner G.G. Estimates of Specific Absorbed Fractions for Photon Sources Uniformly Distributed in Various Organs of a Heterogeneous Phantom. Medical Internal Radiation Dose Committee (NM/MIRD) Pamphlet No. 5, revised. Society of Nuclear Medicine. New York, NY. 1978. 52 p.

15. Bruland 0., Nilsson S.S., Fisher D.R., Larsen R.H. High-linear energy transfer irradiation targeted to skeletal me tastases by the alphaemitter 223Ra: adjuvant or alternative to conventional modalities? // Clin Cancer Res. 2006. P. 6250-6257.

16. Sgouros G., Roeske J.C., McDevitt M.R., et al. MIRD Pamphlet No. 22 (abridged): radiobiology and dosimetry of alphaparticle emitters for targeted radionuclide therapy // J Nucl Med. 2010. No. 51. P. 311-328.

17. Howell R.W., Goddu S.M., Narra V.R., et al. Radiotoxicity of gadolinium-148 and radium-223 in mouse testes: relative biological effectiveness of alpha-particle emitters in vivo // Radiat Res. 1997. No.147. P. 342-348.

18. Публикация 103 МКРЗ. Рекомендации Международной Комиссии по Радиационной Защите от 2007 г.: пер. с англ. / под общ. ред. М.Ф. Киселева, Н.К. Шандалы. М.: Изд. ООО ПКФ «Алана». 2009. 312 c.

19. Публикация 60 МКРЗ. Рекомендации Международной Комиссии по Радиационной Защите от 1990г.: пер. с англ. / под общ. ред. Т.Д. Кузьминой, И.Б. Кеирим-Маркуса. М.: Изд. Энергоатомиздат. 1994. 208 c.

20. Poeppel T.D., Handkiewicz-Junak D., Andreeff M., et al. EANM guideline for radionuclide therapy with radium-223 of metastatic castration-resistant prostate cancer // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2017. Vol. 45, No 5. P. 824-845.

21. Chittenden S.J., Hindorf C., Parker C.C., et al. A Phase 1. Open-Label Study of the Biodistribution Pharmacokinetics and Dosimetry of 223Ra-Dichloride in Patients with Hormone-Refractory Prostate Cancer and Skeletal Metastases // Journal of Nuclear Medicine. 2015. No. 56. P. 1304-1309.

22. Hobbs R.F., Song H., Watchman C.J., et al. A bone marrow toxicity model for Ra-223 emitter radiopharmaceutical therapy // Physics in Medicine and Biology. 2012. No. 57. P. 3207-3222.

23. Министерство здравоохранения Российской Федерации «Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ксофиго/Xofigo». 17 с.

24. Uselmann A.J., Thomadsen B.R. On effective dose for radiotherapy based on doses to nontarget organs and tissues // Medical Physics. 2015. Vol. 42, No 2. P. 977-982.

25. Радиационная защита и безопасность источников излучения: Международные основные нормы безопасности GSR Part 3. МАГАТЭ, Вена. 2015. 518 с.

26. International Commission on Radiological Protection. Radiological Protection in Ion Beam Radiotherapy. ICRP Publication 127. Annals of the ICRP. 2014. Vol. 43, No. 4. P. 5-113.

27. International Commission on Radiological Protection. Preventing Accidental Exposures from New External Beam Radiation Therapy Technologies. ICRP Publication 112. Annals of the ICRP. 2009. Vol. 39, No. 4. P. 1-2.

28. Loreti G., Delis H., Healy B., et. al. IAEA education and training activities in medical physics // Medical physics international Journal. 2015. Vol. 3, No. 2. P. 81-86.